n. 05 - agosto 2024
UPDATES DALLA LETTERATURA- n5/2024
Metabolismo Osseo
A cura di Anastasia Ibba e Michele Nardolillo
Anastasia Ibba SSD Endocrinologia Pediatrica e Centro Screening Neonatale, ASLCagliari
Michele Nardolillo Università degli Studi della Campania “ Luigi Vanvitelli” – Napoli
Clinical spectrum of rare bone fragility disorders and response to bisphosphonate treatment: a retrospective study
European Journal of Human Genetics, 2024, Jun 26. Epub ahead of print. doi: 10.1038/s41431-024-01645-4.
Maëlle Charpié 1,2, Perrine Brunelle 2,3, Geneviève Baujat 1,2, Caroline Michot1,2, Julien Van Gils 4,5, Bruno Leheup6, Élise Schaefer7, Eugénie Koumakis2,8, Zagorka Pejin 2,9, Graziella Pinto 10, Sophie Monnot 1,2 and Valérie Cormier-Daire 1,2
1Department of Genomic Medicine for Rare Diseases, French Reference Center for Constitutional Bone Diseases, Necker-Enfants Malades Hospital, Paris, France.
2Paris Cité University, INSERM UMR 1163, Imagine institute, Paris, France.
3Institute for Medical Genetics, ULR 7364, Lille University Hospital Jeanne de Flandre Hospital, Lille, Hauts-de, France.
4Department of Medical Genetics, University Hospital Centre Bordeaux, Bordeaux, Nouvelle-Aquitaine, France.
5University of Bordeaux, INSERM U1211, Talence, Aquitaine, France.
6Department of Clinical Genetics, Nancy Regional University Hospital Center, Nancy, Grand Est, France.
7Department of Genomic Medicine for Rare Diseases, Strasbourg University Hospitals, Strasbourg, Grand Est, France.
8Reference Center for Rare Bone Diseases, Rheumatology Institute, Cochin Hospital, Paris, France.
9Department of Pediatric Orthopedic Surgery, Necker-Enfants Malades Hospital, Paris, France.
10Department of Pediatric Endocrinology, Necker-Enfants Malades Hospital, Paris, France.
11Department of Genomic Medicine for Rare Diseases, French Reference Center for Constitutional Bone Diseases, Necker-Enfants Malades Hospital, Paris, France. valerie.cormier-daire@inserm.fr.
12Paris Cité University, INSERM UMR 1163, Imagine institute, Paris, France.
https://www.nature.com/articles/s41431-024-01645-4
In questo studio retrospettivo sono stati analizzati 38 pazienti con OI da mutazioni nei geni non-COL1A1/2. Gli autori hanno descritto, per la prima volta in letteratura, in maniera precisa la storia naturale di queste forme rare di OI, la correlazione genotipo-fenotipo e la risposta alla terapia con i bifosfonati in base alla genetica (anche se in pochi pazienti). I pazienti con mutazione di CRTAP (n=5) e IFITM5 (n=10), hanno mostrato un fenotipo variabile in termini di fratture e dismorfismi ossei, e quelli con mutazione di FKBP10 (n=7) e SERPINF1 (n=6) hanno mostrato un fenotipo severo con multiple fratture e deformità ossee progressive. Gli 11 pazienti valutati per la risposta alla terapia con i bifosfonati, hanno mostrato un aumento del BMD z-score e una riduzione della frequenza delle fratture durante la terapia e una variabile stabilità dopo la sospensione, in particolare quelli con mutazione di IFITM5. In considerazione della rarità di queste forme, i risultati di questo studio sono certamente di supporto ai clinici nella gestione di questi pazienti e a favore della terapia con bifosfonati anche nelle forme rare di OI.
Bone Mineral Density in Survivors of Childhood Cancer: A Meta-Analysis
Pediatrics. 2024 Aug 1;154(2):e2024066081. DOI: 10.1542/peds.2024-066081
Lilly Velentza 1, Panagiotis Filis 2, Mari Wilhelmsson 3 4, Per Kogner 3 4, Nikolas Herold 3 4, Lars Sävendahl 1 4
1Division of Pediatric Endocrinology, Department of Women's and Children's Health, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
2Department of Hygiene and Epidemiology, University of Ioannina School of Medicine, Ioannina, Greece.
3Childhood Cancer Research Unit, Department of Women's and Children's Health, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
4Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
Ampia e precisa meta-analisi che ha messo insieme i risultati di 84 studi che hanno valutato la patologia ossea nella popolazione pediatrica dei cancer survivors con l’utilizzo della densità minerale ossea Z-score (BMD Z-score) tramite DEXA. Gli autori hanno sia considerato i dati in base alle varie patologie tumorali, sia confrontato i risultati con un gruppo di soggetti sani. La BMD z-score è risultata ridotta nella popolazione dei cancer survivors in generale, e maggiormente nella categoria dei tumori ematologici, e ridotta rispetto alla popolazione controllo. Ad oggi è la più ampia meta-analisi in letteratura sull’argomento. I dati rafforzano l’importanza della prevenzione e del follow up a lungo termine della patologia ossea nei cancer survivors.
Diagnosis, treatment, and management of rickets: a position statement from the Bone and Mineral Metabolism Group of the Italian Society of Pediatric Endocrinology and Diabetology
Frontiers in Endocrinology. 2024 Apr 19:15:1383681. doi: 10.3389/fendo.2024.1383681
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2024.1383681/full
Giampiero I. Baroncelli1†, Pasquale Comberiati1,2†, Tommaso Aversa3,4, Federico Baronio5, Alessandra Cassio5,6, Mariangela Chiarito7, Mirna Cosci o di Coscio1, Luisa De Sanctis8, Natascia Di Iorgi9,10, Maria Felicia Faienza7, Danilo Fintini11, Roberto Franceschi12, Mila Kalapurackal13, Silvia Longhi13, Michela Mariani11, Marco Pitea14, Andrea Secco15, Daniele Tessaris8, Francesco Vierucci16, Malgorzata Wasniewska3, Giovanna Weber14 and Stefano Mora17*
1Pediatric and Adolescent Endocrinology, Division of Pediatrics, Department of Obstetrics, Gynecology and Pediatrics, University Hospital, Pisa, Italy,
2Department of Clinical and Experimental Medicine, Section of Paediatrics, University of Pisa, Pisa, Italy,
3Department of Human Pathology of Adulthood and Childhood, University of Messina, Messina, Italy, 4Pediatric Unit, University Hospital “G. Martino”, Messina, Italy,
5Pediatric Unit, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Bologna, Italy,
6Department of Medical and Surgical Sciences, University of Bologna, Bologna, Italy,
7Pediatric Unit, Department of Precision and Regenerative Medicine and Ionian Area, University
“A. Moro” of Bari, Bari, Italy,
8Division of Pediatric Endocrinology, Department of Public Health and Pediatrics, University of Turin, Regina Margherita Children’s Hospital, Turin, Italy,
9Department of Pediatrics, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy, 10Department of Neuroscience, Rehabilitation, Ophthalmology, Genetics, Maternal and Child Health, University of Genova, Genova, Italy,
11Endocrinology and Diabetology Unit, Bambino Gesu? Children Hospital, IRCCS,
Rome, Italy,
12Department of Pediatrics, Santa Chiara Hospital of Trento, APSS, Trento, Italy,
13Department of Pediatrics, Hospital of Bolzano (SABES-ASDAA), Teaching Hospital of Paracelsus Medical University (PMU), Bolzano, Italy,
14Pediatric Endocrinology Unit, Department of Pediatrics, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy, 15Pediatric and Pediatric Emergency Unit, Children Hospital, Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e C. Arrigo, Alessandria, Italy,
16Department of Pediatrics, San Luca Hospital, Lucca, Italy,
17Laboratory of Pediatric Endocrinology, Department of Pediatrics, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy
Recente position statement che affronta in maniera completa e dettagliata una condizione patologica sempre più rilevante in età pediatrica quale il rachitismo, con l’obiettivo di fornire al clinico una guida nel percorso diagnostico-terapeutico della patologia. Riconoscere l’eziologia ed iniziare una terapia specifica è essenziale per evitare conseguenze successive. Gli algoritmi e le tabelle arricchiscono il documento e facilitano la lettura da parte del clinico.
Pubertà
A cura di Andrea Esposito e Valentina Assirelli
Andrea Esposito AORN Santobono-Pausilipon
Valentina Assirelli - IRCCS AOU di Bologna - Policlinico Sant'Orsola, U.O. Programma di Malattie Endocrino-Metaboliche
Understanding the genetic complexity of puberty timing across the allele frequency spectrum
Nat Genet. 2024 Jul;56(7):1397-1411. doi: 10.1038/s41588-024-01798-4. Epub 2024 Jul 1.
https://www.nature.com/articles/s41588-024-01798-4
Katherine A Kentistou # 1, Lena R Kaisinger # 1, […] Felix R Day # 1, John R B Perry # 210 211, Ken K Ong # 1 212
1 MRC Epidemiology Unit, University of Cambridge School of Clinical Medicine, Institute of Metabolic Science, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK.
210 MRC Epidemiology Unit, University of Cambridge School of Clinical Medicine, Institute of Metabolic Science, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, UK. john.perry@mrc-epid.cam.ac.uk.
211 Metabolic Research Laboratory, Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge School of Clinical Medicine, Cambridge, UK. john.perry@mrc-epid.cam.ac.uk.
212 Department of Paediatrics, University of Cambridge, Cambridge, UK.
Si tratta di una metanalisi di genome-wide association studies (GWAS) condotta su un totale di 799.845 donne (di cui 166.890 di origini asiatiche) con lo scopo di ampliare le attuali conoscenze in merito ai geni che influenzano il timing puberale. I risultati di questo studio hanno confermato che rare varianti in alcuni geni hanno un effetto significativo sull’età al menarca; nello specifico tale studio ha identificato 6 geni di cui 3 sono i già noti TACR3, MKRN3 e MC3R mentre gli altri 3 sono di nuova identificazione: KDM4C, PDE10A, ZNF483. Inoltre, per valutare se anche varianti comuni contribuiscono al timing puberale gli autori hanno generato uno score poligenico che si è dimostrato associato ad un aumentato rischio di menarca precoce o ritardato nella popolazione di donne studiata. Gli autori hanno identificato 1.080 loci coinvolti nella determinazione dell’età del menarca. Tali loci sono prossimi a 10.323 diversi geni di cui 655 sono stati considerati verosimilmente coinvolti nello stabilire l’età al menarca (high-confidence genes). Tra essi sono stati identificati geni coinvolti nell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, nella sintesi degli ormoni sessuali, nella gametogenesi, nell’obesità monogenica, nel signaling dell’insulina e dell’IGF e nel signaling degli ormoni tiroidei. Inoltre, alcuni di questi geni sembrano avere un’influenza anche nella regolazione dell’età della menopausa. Tali risultati, seppur al momento privi di significativi risvolti clinici, sicuramente ampliano le attuali conoscenze in merito ai meccanismi che regolano lo sviluppo puberale spiegando in parte l’elevata variabilità del suo timing.
Central Precocious Puberty in Italian Boys: Data From a Large Nationwide Cohort.
J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jul 12;109(8):2061-2070. doi: 10.1210/clinem/dgae035.
https://academic.oup.com/jcem/article/109/8/2061/7600038
Cassio A 1 2, Marescotti G 1, Aversa T 3 4 , Salerno M 5, Tornese G 6 7, Stancampiano M 8, Tuli G 9, Faienza MF 10, Cavarzere P 11, Fava D 12 13, Parpagnoli M 14, Bruzzi P 15, Ibba A 16, Calcaterra V 17, Mameli C 18, Grandone A 19, Cherubini V 20, Assirelli V 1 2, Franchina F 3 4, Capalbo D 21, Di Mase R 21, Tamaro G 6, Cavasin J 7, Munarin J 9, Russo G 8, Wasniewska M 3 4; Physiopathology of Growth Processes and Puberty Study Group of the Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetology.
1 Pediatric Unit, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, 40138 Bologna, Italy.
2 Department of Medical and Surgery Sciences, University of Bologna, 40138 Bologna, Italy.
3 Department of Human Pathology of Adulthood and Childhood, University of Messina, 98125 Messina, Italy.
4Pediatric Unit, University Hospital, 98122 Messina, Italy.
5 Pediatric Endocrinology Unit, Department of Translational Medical Sciences, University Federico II, 80131 Naples, Italy.
6 Institute for Maternal and Child Health IRCCS "Burlo Garofolo", 34137 Trieste, Italy.
7 Department of Medicine, Surgery and Health Sciences, University of Trieste, 34129 Trieste, Italy.
8 Department of Pediatrics, Endocrine Unit, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy.
9 Department of Pediatric Endocrinology, Regina Margherita Children's Hospital, Department of Pediatric Sciences, University of Turin, 10126 Torino, Italy.
10 Pediatric Unit, Department of Precision and Regenerative Medicine and Ionian Area, University of Bari "A. Moro", 70124 Bari, Italy.
11 Pediatric Division, Department of Pediatrics, University Hospital of Verona, 37126 Verona, Italy.
12 Department of Pediatrics, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genoa 16147, Italy.
13 Department of Neuroscience, Rehabilitation, Ophthalmology, Genetics, Maternal and Child Health, University of Genoa, Genoa 16142, Italy.
14 Department of Diabetology and Endocrinology, Meyer Children Hospital IRCCS, 50139 Florence, Italy.
15 Pediatric Unit Department of Medical and Surgical Sciences of Mothers, Children and Adults, University of Modena and Reggio Emilia, 41124 Modena, Italy.
16 Pediatric Endocrinology Unit and Newborn Screening Center, Pediatric Microcitemic Hospital, ASL Cagliari, 09121 Cagliari, Italy.
17 Child and Adolescent Unit, Department of internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy.
18 Department of Biomedical and Clinical Sciences, University of Milan, 20157 Milan, Italy.
19 Department of Woman, Child and of General and Specialized Surgery, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli", 80138, Napoli, Italy.
20 Department of Women's and Children's Health, Salesi Hospital, 60126 Ancona, Italy.
21 Pediatric Endocrinology Unit, Department of Mother and Child University Hospital Federico II Naples, 80131 Naples, Italy.
Questo studio retrospettivo multicentrico ha ricercato le cause di pubertà precoce centrale (PPC) in soggetti di sesso maschile , nati dal 2001 al 2020 in Italia, analizzando la frequenza relativa delle forme organiche e di quelle idiopatiche. Sono stati indagati 193 pazienti, sottoposti a RM encefalo-sella turcica dopo la conferma diagnostica di PPC e successivamente suddivisi in tre gruppi: Gruppo 1 (161 pz) senza anomalie alla RM; Gruppo 2 (15 pz) con lievi malformazioni alla RM non correlate con la PPC; Gruppo 3 (11 pz) con riscontro di anomalie alla RM causative di PPC. Dai risultati emerge come le forme organiche di PPC nel maschio raggiungano il 5.7% e si associno a una maggior percentuale di diagnosi < 7 anni, mentre le forme idiopatiche ne rappresentano la maggioranza, con una percentuale che raggiunge l’86%. È stata inoltre riportata una crescita significativa nella percentuale di PPC tra il 2006 e il 2010 con una frequenza che è andata dallo 0.07% allo 0.14%; percentuale che si è mantenuta negli anni successivi. Per quanto concerne gli aspetti auxologici, è stata valutata in particolare la statura finale, che si è rivelata più alta della statura target nel 38% dei pz del Gruppo 1, nel 42% dei pz del Gruppo 2 e in 33% dei pz del Gruppo 3. Questo studio descrive per la prima volta in letteratura lo scenario nazionale dei maschi con PPC, rivelando una percentuale di forme organiche più bassa rispetto a quanto precedentemente descritto in letteratura e associata a un’età di diagnosi significativamente più bassa rispetto alle forme idiopatiche.
Psychosocial Stress Trajectories Are Associated With Puberty Timing: Findings From a 7-Year Cohort in Chongqing, China
J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jun 6:dgae378. doi: 10.1210/clinem/dgae378. Online ahead of print.
https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgae378/7689074
Shudan Liu1, Yangxue Zhou1, Di Wu1, Yu Tian1, Jie Luo1, Jie Zhang1, Wenhe Wang1, Ge Yan2 and Qin Liu1
1 Research Center for Environment and Human Health, Research Center for Medicine and Social Development, School of Public Health, Chongqing Medical University, Chongqing 401331, China
2 Department of Orthopedics, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400014, China
Questo studio longitudinale ha indagato l’evoluzione puberale nell’arco di 7 anni in un gruppo di 1420 bambini (732 femmine, 688 maschi) in cui è stato periodicamente valutato lo stress psicologico tramite Scale of Stressful Life Events for Primary School Students (SSLEPSS) sulla base della quale esso è stato classificato come basso/moderato/elevato. Tale analisi ha mostrato che, dopo aggiustamento per età, BMI e fattori socioeconomici, livelli moderati di stress psicologico sono associati ad un menarca ritardato nelle femmine e ad un precoce sviluppo testicolare nei maschi. Inoltre, livelli moderati/elevati di stress psicologico sono associati ad un ritardo nello sviluppo dei peli pubici e ascellari. Pertanto, i dati di questo studio confermano l’influenza dello stress psicologico sullo sviluppo puberale anche se in maniera diversa a seconda del sesso.