n. 02 - maggio 2024
Disordini ipofisi-ipotalamo
Le pubblicazioni più rilevanti o di maggiore interesse degli ultimi sei mesi
A cura di Anastasia Ibba ed Ilaria Polenzani
Anastasia Ibba Ilaria Polenzani
SSD Endocrinologia Pediatrica e Centro screening neonatali Università di Ferrara
Ospedale Pediatrico microcitemico, ASL Cagliari
Consensus guideline for the diagnosis and management of pituitary adenomas in childhood and adolescence: Part 1, general recommendations
Nat Rev Endocrinol. 2024 May;20(5):278-289. doi: 10.1038/s41574-023-00948-8.
https://www.nature.com/articles/s41574-023-00948-8
Consensus guideline for the diagnosis and management of pituitary adenomas in childhood and adolescence: Part 2, specific diseases
Nat Rev Endocrinol. 2024 May;20(5):290-309. doi: 10.1038/s41574-023-00949-7.
https://www.nature.com/articles/s41574-023-00949-7
Ma?rta Korbonits 1, Joanne C. Blair2, Anna Boguslawska 3, John Ayuk4, Justin H. Davies5, Maralyn R. Druce1,
Jane Evanson6, Daniel Flanagan7, Nigel Glynn1, Claire E. Higham8, Thomas S. Jacques9,10, Saurabh Sinha11, Ian Simmons12, Nicky Thorp8, Francesca M. Swords13, Helen L. Storr 1 & Helen A. Spoudeas10,14
1 Centre for Endocrinology, William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK. m.korbonits@qmul.ac.uk.
2 Alder Hey Children's Hospital, Liverpool, UK.
3 Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland.
4 University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK.
5 University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, UK.
6 Centre for Endocrinology, William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK.
7 Neuroradiology, Barts Health NHS Trust, London, UK.
8 Plymouth Hospitals NHS Trust, Plymouth, UK.
9 The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK.
10 Great Ormond Street Institute of Child Health, University College London, London, UK.
11 Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, UK.
12 Sheffield Children's and Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Sheffield, UK.
13 The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Leeds, UK.
14 Norwich and Norfolk NHS Foundation Trust, Norwich, UK.
15 University College London Hospitals NHS Foundation Trust, London, UK.
Queste linee guida sulla diagnosi e la gestione degli adenomi ipofisari in bambini e giovani di età inferiore ai 19 anni sono state sviluppate, tra il 2014 e il 2022, da un gruppo multidisciplinare di esperti. Sono state formulate 74 raccomandazioni, secondo una rigorosa metodologia approvata dal National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Regno Unito, che vengono suddivise in due capitoli. La prima parte fornisce indicazioni generali sugli aspetti diagnostici, in particolare in merito alla necessità di inviare i bambini affetti a centri specializzati e alle indicazioni per le indagini genetiche, la chirurgia e la radioterapia.
La seconda parte approfondisce singolarmente la gestione specifica di ogni istotipo, dai prolattinomi, agli adenomi non secernenti passando per i GHomi, TSHomi e malattia di Cushing e fornisce quindi un algoritmo dettagliato da poter seguire dalla diagnosi alla terapia medica fino al follow up. La letteratura verrà aggiornata dopo 5 anni dalla pubblicazione di queste linee guida.
Central Precocious Puberty in Italian Boys: Data From a Large Nationwide Cohort
J Clin Endocrinol Metab. 2024 Feb 3:dgae035. doi: 10.1210/clinem/dgae035.
https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgae035/7600038?login=false
Alessandra Cassio 1 2, Gloria Marescotti 1, Tommaso Aversa 3 4, Mariacarolina Salerno 5, Gianluca Tornese 6 7, Marianna Stancampiano 8, Gerdi Tuli 9, Maria Felicia Faienza 10, Paolo Cavarzere 11, Daniela Fava 12 13, Maria Parpagnoli 14, Patrizia Bruzzi 15, Anastasia Ibba 16, Valeria Calcaterra 17, Chiara Mameli 18, Anna Grandone 19, Valentino Cherubini 20, Valentina Assirelli 1 2, Francesca Franchina 3 4, Donatella Capalbo 21, Raffaella Di Mase 21, Gianluca Tamaro 6, Julia Cavasin 7, Jessica Munarin 9, Gianni Russo 8, Malgorzata Wasniewska 3 4; Physiopathology of Growth Processes and Puberty Study Group of the Italian Society for Pediatric Endocrinology and Diabetology
1Pediatric Unit, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, 40138 Bologna, Italy.
2Department of Medical and Surgery Sciences, University of Bologna, 40138 Bologna, Italy.
3Department of Human Pathology of Adulthood and Childhood, University of Messina, 98125 Messina, Italy.
4Pediatric Unit, University Hospital, 98122 Messina, Italy.
5Pediatric Endocrinology Unit, Department of Translational Medical Sciences, University Federico II, 80131 Naples, Italy.
6Institute for Maternal and Child Health IRCCS "Burlo Garofolo", 34137 Trieste, Italy.
7Department of Medicine, Surgery and Health Sciences, University of Trieste, 34129 Trieste, Italy.
8Department of Pediatrics, Endocrine Unit, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, 20132 Milan, Italy.
9Department of Pediatric Endocrinology, Regina Margherita Children's Hospital, Department of Pediatric Sciences, University of Turin, 10126 Torino, Italy.
10Pediatric Unit, Department of Precision and Regenerative Medicine and Ionian Area, University of Bari "A. Moro", 70124 Bari, Italy.
11Pediatric Division, Department of Pediatrics, University Hospital of Verona, 37126 Verona, Italy.
12Department of Pediatrics, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genoa 16147, Italy.
13Department of Neuroscience, Rehabilitation, Ophthalmology, Genetics, Maternal and Child Health, University of Genoa, Genoa 16142, Italy.
14Department of Diabetology and Endocrinology, Meyer Children Hospital IRCCS, 50139 Florence, Italy.
15Pediatric Unit Department of Medical and Surgical Sciences of Mothers, Children and Adults, University of Modena and Reggio Emilia, 41124 Modena, Italy.
16Pediatric Endocrinology Unit and Newborn Screening Center, Pediatric Microcitemic Hospital, ASL Cagliari, 09121 Cagliari, Italy.
17Child and Adolescent Unit, Department of internal Medicine and Therapeutics, University of Pavia, 27100 Pavia, Italy.
18Department of Biomedical and Clinical Sciences, University of Milan, 20157 Milan, Italy.
19Department of Woman, Child and of General and Specialized Surgery, Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli", 80138, Napoli, Italy.
20Department of Women's and Children's Health, Salesi Hospital, 60126 Ancona, Italy.
21Pediatric Endocrinology Unit, Department of Mother and Child University Hospital Federico II Naples, 80131 Naples, Italy.
La pubertà precoce (PP) nei maschi è meno frequente che nelle femmine, ed è spesso causata da anomalie ipofisarie. In questo ampio studio retrospettivo, che ha coinvolto 15 centri italiani, gli autori hanno raccolto i dati e descritto le cause di PP centrale maschile negli ultimi 20 anni. Interessante osservare la conferma del trend in aumento delle diagnosi di PP nell’ultimo ventennio, essendo, la maggior parte di queste, forme idiopatiche. D’altro canto, la percentuale delle forme legate a tumori ed anomalie cerebrali in questa popolazione è risultata la più bassa riportata in letteratura. Inoltre, alcuni di questi casi hanno presentato un esordio dopo i 7 anni. Questo aspetto è da considerare nell’ approccio diagnostico nel proporre la RM encefalo a tutti i pazienti maschi con PP indipendentemente dall’età di insorgenza.
Gene Expression Signatures Predict First-Year Response to Somapacitan Treatment in Children With Growth Hormone Deficiency
J Clin Endocrinol Metab. 2024 Apr 19;109(5):1214-1221. doi: 10.1210/clinem/dgad717.
https://academic.oup.com/jcem/article/109/5/1214/7462793
Terence Garner1 Peter Clayton1,2 Michael Højby3 Philip Murray1,2 and Adam Stevens1
1 Division of Developmental Biology and Medicine, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester and Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, M13 9WL, UK
2 Department of Paediatric Endocrinology, Royal Manchester Children's Hospital, Manchester, M13 9WL, UK
3 Novo Nordisk, Clinical Drug Development, 2860 Søborg, Denmark Correspondence: Adam Stevens, PhD, Division of Developmental Biology and Medicine, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester and Manchester Academic Health Science Centre, Manchester, M13 9WL, UK.
La risposta alla terapia con ormone della crescita (GH) è altamente variabile tra gli individui e dipende da svariati fattori tra cui l’età di inizio della terapia, il sesso, il picco al test di stimolazione e la dose iniziale. Questo interessante studio multicentrico randomizzato di fase 3 (REAL4, NCT03811535) ha valutato la possibilità di predire la risposta alla terapia con GH nel primo anno di vita analizzando l’espressione genica prima dell’inizio del trattamento. Lo studio ha esaminato 128 bambini con deficit dell’ormone della crescita che sono stati randomizzati in base all’utilizzo del GH long acting e giornaliero. In base alla velocità di crescita nel primo anno i bambini sono stati suddivisi in “poor responders” e “good responders”e la relativa analisi del trascrittoma è stata poi associata alla risposta clinica. Pertanto, tali dati rappresentano un ottimo punto di partenza verso la personalizzazione della terapia con GH.
SGA
Le pubblicazioni più rilevanti o di maggiore interesse degli ultimi sei mesi
A cura di Andrea Esposito e Beatrice Righi
Andrea Esposito Beatrice Righi
A.O.R.N. Santobono-Pausilipon Dipartimento Materno-Infantile Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
- Cerebrovascular Abnormalities in Adults Born SGA at 12 Years After Growth Hormone Cessation Compared to Controls
J Clin Endocrinol Metab. 2024 Feb 20;109(3):e1185-e1193. doi: 10.1210/clinem/dgad622.
https://academic.oup.com/jcem/article/109/3/e1185/7321736?login=false
Demi Justine Dorrepaal 1, Wesley Jim Goedegebuure 1, Lucas Smagge 2, Manouk van der Steen 1, Aad van der Lugt 2, Anita Charlotte Suzanne Hokken-Koelega 1
1 Department of Pediatrics, Erasmus Medical Center-Sophia Children's Hospital, 3015 CN Rotterdam, The Netherlands.
2 Department of Radiology, Erasmus Medical Center, 3015 CN Rotterdam, The Netherlands.
Questo studio prospettico ha indagato la presenza di anomalie cerebrovascolari (aneurismi, precedenti emorragie cerebrali, microsanguinamenti) tramite RMN cerebrale in soggetti SGA sottoposti a terapia con GH ricombinante dopo 12 anni dalla cessazione di tale terapia (età cronologica di circa 30 anni) e ne ha confrontato la prevalenza con tre diversi gruppi di controllo: soggetti SGA con bassa statura non trattati, soggetti SGA con recupero spontaneo di crescita e soggetti AGA, per un totale di 301 soggetti. Il confronto non ha mostrato differenze significative nella prevalenza di tali anomalie cerebrovascolari tra i quattro gruppi di pazienti. I dati di questo studio suggeriscono che nei soggetti SGA né la terapia con GH ricombinante, recentemente associata ad un aumentato rischio di morbidità cerebrovascolare, né il recupero spontaneo di crescita, precedentemente associato ad un profilo cardiometabolico sfavorevole, correlano con un aumento del rischio di anomalie cerebrovascolari.
- Comprehensive assessment of the genetic characteristics of small for gestational age newborns in NICU: from diagnosis of genetic disorders to prediction of prognosis
Genome Med. 2023 Dec 13;15(1):112. doi: 10.1186/s13073-023-01268-2.
https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-023-01268-2
Hui Xiao 1, Huiyao Chen 2, Xiang Chen 1, Yulan Lu 2, Bingbing Wu 2, Huijun Wang 2, Yun Cao 1, Liyuan Hu 1, Xinran Dong 3, Wenhao Zhou 4 5 6 7, Lin Yang 8
1 Department of Neonatology, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
2 Center for Molecular Medicine, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
3 Center for Molecular Medicine, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
4 Department of Neonatology, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
5 Center for Molecular Medicine, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
6 Shanghai Key Laboratory of Birth Defects, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China
7 Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China.
8 Department of Pediatric Endocrinology and Inherited Metabolic Diseases, Children's Hospital of Fudan University, National Children's Medical Center, Shanghai, China.
In questo studio retrospettivo è stato analizzato l’esoma clinico di 723 neonati SGA ricoverati in TIN al fine di analizzare le anomalie genetiche di tale popolazione, confrontare le manifestazioni cliniche associate alle diverse anomalie genetiche e identificare dei geni di rischio per una scarsa prognosi dei neonati SGA. 88/723 dei neonati (12.2%) hanno ricevuto una diagnosi genetica; 42 presentavano una patologia monogenica e 46 un’anomalia cromosomica. Tali pazienti presentavano un maggior rischio di SGA severo e di anomalie neurologiche, scheletriche e strutturali. Inoltre, i neonati con anomalie cromosomiche avevano maggiori probabilità di avere prognosi più sfavorevole. Gli autori hanno elaborato anche un modello predittivo di peggior prognosi che prevedeva l’integrazione di fattori genetici e clinici. I risultati di questo studio suggeriscono come il sequenziamento dell’esoma nei neonati SGA possa rappresentare un valido aiuto sia in termini di diagnosi genetica che in termini di predizione della prognosi.
- Association between maternal blood or cord blood metal concentrations and catch-up growth in children born small for gestational age: an analysis by the Japan environment and children's study.
Environ Health. 2024 Feb 10;23(1):18. doi: 10.1186/s12940-024-01061
https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-024-01061-7
Takatani T1, Takatani R2, Eguchi A2, Yamamoto M2, Sakurai K2, Taniguchi Y3, Kobayashi Y3, Mori C2,4, Kamijima M5; Japan Environment and Children’s Study Group.
1Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Chiba University, 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba, Japan
2Center for Preventive Medical Sciences, Chiba University, Chiba, 263-8522, Japan.
3Centre for Health and Environmental Risk Research, National Institute for Environmental Studies, Ibaraki, Japan.
4Department of Bioenvironmental Medicine, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan.
5Department of Occupational and Environmental Health, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, 1 Kawasumi, Mizuho-cho, Mizuho-ku, Nagoya, Japan.
Precedenti studi hanno dimostrato come l’esposizione prenatale a metalli pesanti possa influire negativamente sulla crescita intrauterina e sul peso neonatale. Tuttavia, è ancora poco noto l’effetto di tale esposizione sull’accrescimento postnatale. Questo studio, analizzando i dati di una ampia popolazione (4863 diadi madre-bambino SGA) inclusa in un più vasto studio prospettico nazionale giapponese, ha come scopo quello di valutare gli effetti dell’esposizione prenatale a cadmio, piombo, mercurio, manganese e selenio sull’accrescimento postnatale dei bambini nati SGA. I livelli di tali metalli, dosati nel sangue delle madri nel secondo o terzo trimestre di gravidanza e, in un sottogruppo di 278 madri, anche nel sangue cordonale, sono stati correlati all’altezza e al catch-up growth dei bambini a 2, 3 e 4 anni di età. Gli autori hanno riportato una correlazione positiva tra i livelli di manganese nel sangue materno e l’altezza dei bambini a 2 anni. Inoltre, essi hanno mostrato che alte concentrazioni di Cadmio nel sangue cordonale sono associate ad un aumentato rischio di mancato catch-up growth dei bambini nati SGA a 3 e 4 anni di vita. Questi risultati contribuiscono a sottolineare l’importanza e la necessità di ridurre l’esposizione a metalli pesanti in gravidanza al fine di migliorare il catch-up growth dei bambini nati SGA.