Protocollo Osteoporosi PWS
PROTOCOLLO DI STUDIO DELL’OSTEOPOROSI NELLA SINDROME DI PRADER-WILLI
Razionale:
I pazienti con PWS presentano:
- Ipogonadismo e ritardo puberale
- Scarsa attività muscolare
- Ipotonia
- Deficit di GH
Tutte queste condizioni sarebbero coinvolte nel determinare una ridotta massa minerale ossea (BMD) che è stata frequentemente riscontrata nella PWS (1, 2).
Una Bassa BMD è associata a rischio di fratture ossee e possibilità di cifo-scoliosi.
Studi recenti ipotizzano, inoltre, che l’uso di farmaci psicotropi potrebbe avere un ruolo o parteciperebbe all’esacerbazione dell’osteoporosi. E’ noto che soggetti in trattamento con anticonvulsivanti o stabilizzatori dell’umore sono a maggior rischio di osteoporosi, cosi come adulti in terapia con inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRIs) hanno una maggiore perdita di massa ossea e una minore densità minerale ossea. Bambini e adolescenti che ricevono SSRIs sono a rischio per un ridotto picco di massa ossea.
Visto il gran numero di pazienti con PWS in terapia con farmaci psicotropi particolare attenzione è necessaria nel follow up di questi pazienti.
L’utilizzo del Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) è il metodo diagnostico più affidabile per la valutazione dell’osteoporosi.
Non è nota la prevalenza e l’incidenza dell’osteoporosi nella PWS e non ci sono studi circa la necessità di trattamento dei casi affetti.
Scopo dello studio
Valutare la prevalenza di osteoporosi nella popolazione italiana affetta da PWS.
Pazienti
N (da definire con gli statistici) pazienti con PWS accertata geneticamente divisi per sesso ed età:
Sesso femminile:
- con amenorrea primaria (mai trattate con EP)
- con cicli mestruali spontanei (anche con frequenti spotting)
- amenorroiche trattate con estroprogestinici
Sesso maschile:
- Adulti di età > 18 anni non trattati e trattati con testosterone
- Ragazzi con sviluppo puberale già iniziato (puberi) non trattati e trattati
- Bambini allo stadio G1Ph1 (prepuberi)
Criteri d’esclusione:
Pazienti con:
- Ipotiroidismo
- Trattamento con corticosteroidi
- Trattamento con estro-progestinici o testosterone
- Trattamento con palloncino intragastrico o diversione bilio-pancreatica per obesità grave
Metodi
Valutazione di:
- Familiarità per osteoporosi e/o fratture
- Parametri auxologici (peso, altezza, pressione arteriosa, BMI, BMI-SDS, circ. vita e fianchi)
- Secrezione di GH (se adulti: test GRF+ arginina)
- Terapia con ormone della crescita (attuale o pregressa, per quanto tempo)
- Valutazione gonadica (+ Testosterone/Estradiolo)
- Densitometria ossea (DEXA) : vertebre lombari (L1-L4) – BMD area; BMD volumecollo del femore - BMD area - Fat mass (gr), Lean mass (gr), BMC (gr), total Mass (gr), fat %, BMD (gr/cm2) spine, T-score e Z-score spine.
Parametri di laboratorio:
Es. generali e di routine
- Assetto epatico, CPK, LDH, protidemia
- Calcemia, Fosforemia, Calcio ionizzato
- Vit D3, PTH intatto, Calcitonina
- FT4, TSH, cortisolo e ACTH, PRL
- Calciuria, Fosfaturia, Creatininuria, CaU/CrU (urine 24 ore)
Studio del turnover osseo:
- markers di osteoformazione (isoenzima osseo della fosfatasi alcalina, osteocalcina)
- markers di riassorbimento osseo (desossipiridoline, telopeptide, amino/carbossi-terminale del collagene di tipo I)
Definizioni
- BMD T score o Z score <-2.5 SD è considerata Osteoporosi
- BMD T score o Z score tra – 1.0 e - 2.5 SD è considerata Osteopenia
Bibliografia:
Vestergaard P, Kristensen K, Bruun JM et al. Reduced bone mineral density and increased bone turnover in Prader-Willi Syndrome compared with controls mached for sex and body mass index - a cross-sectional study. The Journal of Pediatrics. 2004; 144 (5):614-619
Butler MG, Haber L, Mernaugh R, Carlson MG, Price R, Feurer ID. Decreased Bone Mineral Density in Prader-Willi Syndrome: Comparison With Obese Subjects. American Journal of Medical Genetics 2001; 103:216±222
NCH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy - Journal of American Medical Association. 2001; 285(6):785-795